崇祯十三年八月。

张献忠与罗汝才两军会合，在夔州府大昌县击溃明军张应元和汪云凤两部明军，使得明军的剿贼大局再度恶化。

九月九，张献忠率军来到大昌的渡口，趁着明军分散防守之际，轻而易举的拿下了上马渡口、中马渡口、下马渡口。

然后，张献忠又迅速出兵，偷袭关隘观音岩，守将邵仲光见敌方势大，直接选择逃跑。

至此，张献忠从观音岩、三黄岭等地，成功的突破了明军在大昌附近设下的防线。

张献忠和罗汝才突破大昌防线后，进入开县、达州等地，攻城掠地无往不利，如入无人之境，已有势不可挡的架势。

杨嗣昌得知张献忠突破防线，便匆忙赶到巫山地界，请出尚方宝剑，将观音岩守将邵仲光斩杀。

崇祯皇帝也下旨，让锦衣卫逮捕镇守大昌渡口的四川巡抚邵捷春。

而与此同时，李自成部遭遇明军围剿，被明军打败多次，只好选择进入四川，准备与张献忠等人会合一处，加强起义军的力量。

但遭遇了明军堵截，他手上的人马本就是一群拿着锄头的百姓，哪是明军的对手，又被杀了个大败。

李自成逃进巴东鱼腹山，手上人马只有数百，粮草全无，忍饥挨饿，甚至动了自杀的念头，但最终还是想通了。

他趁着围困的官军稍稍懈怠的时候，李自成率领着残兵败将奋起突出重围，又被义军降将刘士杰、马进忠的追杀，只有几人逃脱。

一度让杨嗣昌以为李自成部已经被消灭了。

在杨嗣昌全力进剿张献忠的时候，李自成趁机收拢一些人马，从泾阳又回到商洛山中。

经过反思，李自成再度变得自信起来，认为受灾严重的河南灾民无数，只要他振臂高呼，依旧会有无数人跟随，让他东山再起。

于是，李自成再度离开陕西，进入河南地界。

十一月时，杨嗣昌亲自来到了重庆主持围剿大局，但诸将与杨嗣昌生出了嫌隙，相互掣肘，明里暗里的违背杨嗣昌的命令。

杨嗣昌无奈之下，只能命令各部对起义军衔尾追击。