吕蒙死后，代替吕蒙镇守荆州。

夷陵之战中，与陆逊合力大破妹夫刘备，拜征北将军，封永安侯。

魏国趁机攻吴之时，朱然坚守不出，曹真、夏侯尚、张合等魏将围攻江陵六月之久，也未曾破城，从此“名震敌国”。

到了六月中旬，全琮也因之前旧疾、此番荆州的战败，抑郁而终，最终没有实现他战死沙场的梦想。

孙权又罢朝三日，亲赴全府祭奠，扶全琮棺木大哭一场道：“义封刚去半月，不想汝又离朕而去，真是痛煞朕也！”

随后便因悲痛过度，趴在棺木上昏死过去，经太医奋力施救，方才醒转过来。

全琮很有谋略，曾参与东吴多场重要战役的谋划。

其父全柔是孙氏宿将。当时中州士人避乱江南，依附全琮而居者数以百计，全琮辄尔倾家财以给济，贫富与共，于是远近显名。

后孙权以全琮为奋威校尉，授兵数千人，命其讨山越。全琮募得精兵万余人，出屯牛渚，因功迁偏将军。建安二十四年以上表献策擒关羽、破襄樊功，封阳华亭侯。

黄初三年（222年），魏国使曹休领舟军大出洞口，孙权使吕范督诸将相拒，全琮常带甲仗兵，伺候不休，并与徐盛击破敌兵，杀魏将尹卢。

因功迁为绥南将军，进封钱唐侯，不久又与陆逊合击曹休于石亭。

当时，丹杨、吴郡、会稽郡山民起事，攻克属县，孙权分三郡险地设置东安郡，以全琮领太守。

在任期间，明于赏罚，招诱降附，数年中收得万余人，境内遂安，可谓是功勋卓着。

孙吴连丧两员大将，若不是被逼急了，几年之内多半是不可能再起兵戈了…