大臣法正看刘备十分忧愁，便趁机进言道：“晋文公和晋怀公父子均娶秦穆公的女儿为妻，您和刘瑁的关系有那么近么?”刘备听后，心中很是欣慰，遂娶吴氏为第四任妻子。

建安二十四年(219)，刘备称汉中王，他立吴氏为皇后。章武元年(221)，刘备称帝，他立吴氏为皇后。

在此背景下，穆皇后吴氏两位兄长吴懿和吴班，自然成为了蜀汉的国舅。基于此，吴懿和吴班在蜀汉武将中的地位可谓很高了，但在他们兄弟之上还有跟随刘备南征北战的五虎将。

章武三年(223)，刘备死，17岁的刘禅即位，是为后主，他尊吴氏为皇太后，吴氏在蜀汉的地位愈发的尊荣，吴家兄弟也愈发的受器重。

章武三年（223年），刘备逝世。五月，太子刘禅继位，改元建兴，吴懿受封都亭侯。

建兴六年（228年），蜀汉丞相诸葛亮北伐曹魏，吴懿也随军出征。

建兴八年（230年），吴懿和丞相司马魏延在诸葛亮命令下引军西入羌中，攻击曹魏凉州地区，汉军行至阳溪一带，遭遇曹魏后将军费曜、雍州剌史郭淮的大军，两军会战，吴懿和魏延大破费曜和郭淮。

吴懿因功受封徙亭侯，进封高阳乡侯，并升任左将军，就是郭修现在坐的位置。

建兴十二年（234年），诸葛亮病逝。吴懿受命为汉中都督，出镇蜀汉军事重镇汉中郡，并迁任车骑将军，授予节符，领雍州刺史，进封济阳侯。

吴班的父亲吴匡曾为东汉大将军何进属下官员，族兄是后来蜀汉的重要将领吴懿，吴班为人豪爽侠义，着称于当时，后跟随刘备，为领军，也因吴皇后成为刘备的亲信外戚。

章武元年（221年）七月，刘备出兵攻伐孙吴，任命吴班、冯习为先锋。当时吴将陆逊、李异、刘阿等驻屯在巫县和秭归县一带，吴班和冯习统军自巫县击败李异等，一直推进到了秭归。

章武二年（222年）正月，刘备统军来到秭归县，吴班和陈式率领水军推进至夷陵一线，并占据了长江两岸。