得知消息的刘备悲愤大怒，加速向东吴进军。

蜀汉大军初战告捷，攻破吴军占领了巫县（今重庆巫山县）。

继而进军秭归（今属湖北），此地的武陵蛮夷，也都遣使请兵助战，共计增援蜀军一万余人。

东吴派遣陆逊率领大军抵达夷陵时，蜀汉大军也已经进军至夷陵地界。

初期吴军避战不出，放任蜀汉军队进驻至夷道县猇亭。

之后两军开始在夷陵地区陷入旷日持久的相持阶段，不论蜀汉如何辱骂挑衅，东吴始终不予理睬，坚守防御。

一直从公元222年三月僵持到六月。

最终吴军靠持久战消耗蜀军粮草、士气、戒备心，以及利用地形、精锐水军、巧用计谋等战术，大败蜀军。

蜀汉丧失约五万至八万跟随刘备南征北战的精锐，刘备只能一路退到了白帝城。

东吴为提防曹魏南下偷袭，遂停止的追击。

此战蜀汉元气大伤，不仅损失了大量兵力，还面临着国内叛乱四起的局面。

再也无力讨伐东吴不说，还为日后诸葛亮的北伐带来极大困难。

既损兵折将，又未能给关羽、张飞两位兄弟报仇的刘备伤心病重。

当然此战也给东吴造成了一定伤亡，唯有隔岸观火的曹魏获得了巨大的战略优势。

没过多久，刘备便于公元223年去世了，其子刘禅继位。

临终前，刘备基于蜀汉主力丧失大半，外有东吴、曹魏大敌威胁，内有蜀汉统治力动摇叛乱渐起，又丧失了富饶的荆州，只靠土地贫瘠人口稀少的益州难以发展提升国力，刘禅又才能平平难当大任，蜀汉自保都已成难题。

基于上述如此多的困境，刘备甚至对诸葛亮说出了：若嗣子可辅，辅之；如其不才，君可自取。

可想蜀汉已经到了何等艰难境地。

但是诸葛亮仍然尽心尽力辅佐刘禅，余生所有精力都耗尽在蜀汉生存之上。

公元223年刘禅继位，蜀汉军国大事全权交由诸葛亮执掌。

蜀汉群臣为刘备上谥号昭烈，是为汉昭烈帝。】